生长因子在皮肤美容领域的应用  

近年来，一种名为“生长因子”的填充注射剂，在微整形机构应用越来越普遍，声称只要将其注射到面部凹陷部位，就能促进该部位细胞的生长，让原本“塌陷”的部位饱满起来。目前，在美容整形方面研究最广泛的就是生长因子类，医美用的生长因子主要包括表皮细胞生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、酸性成纤维细胞生长 因子 (aFGF)、角化细胞生长因子(KGF)以及其他细胞因子（VEGF、PDGF、hGF、IGF- 1）等。生长因子是一种可以让细胞增殖、分化的活跃的细胞因子，可以加速伤口的愈合。一般临床上局部外用细胞因子促进皮肤伤口的恢复生长。目前生长因子主要是通过基因工程技术，体外重组表达获得。

图1：图片来源于网络

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表皮细胞生长因子(EGF)

EGF是强有力的细胞分裂因子，具有多种生物活性，能够影响皮肤新细胞尤其是基底层细胞的增殖、分化、生长的因子，在体内促进上皮、表皮及成纤维细胞的生长、增殖和分化，促进微血管的生成，并改善细胞生长的微环境。EGF具有修复表皮、抗衰老、淡化色斑、平复皱纹、滋润之功效，人体中EGF的含量多少直接决定着皮肤的年轻程度，EGF因此又被誉为“美丽因子”。

主要表现为：

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嫩肤护肤作用：EGF能促进皮肤细胞对营养物质的吸收，加速细胞的新陈代谢，促进皮肤细胞的分裂和增长，促进透明质酸和糖蛋白的合成；

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滋润皮肤：EGF能促进DNA 、RNA和功能蛋白质的生物合成,能促进细胞外大分子的合成(如透明质酸、弹性纤维蛋白等)，增加皮肤含水量，进而增加皮肤弹性。

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 修复受损的皮肤屏障：如日晒伤后皮肤发红，色沉，敏感；激素依赖性皮炎，化妆品导致的皮肤敏感等。

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消除皱纹：EGF促进细胞营养物质从细胞外主动运至细胞内,增加细胞内的营养。促进真皮层细胞分泌合成胶原纤维、多糖、糖蛋白等功能分子,使皮下真皮组织饱满、肌纤维排列整齐紧密,从而减少和消除皱纹。

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修复创伤：EGF有促进皮肤和黏膜创伤面的愈合作用，并减少疤痕挛缩和皮肤畸形增生，加速角膜、皮肤等表皮创伤的修复。被广泛用于治疗烧伤、烫伤、手术伤、激光美容等。

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美白防晒：EGF迅速消除炎症，促进新生细胞生长，替代受紫外线照射损伤的细胞，以降低皮肤中黑色素细胞的数量。在祛斑的治疗期和恢复期使用EGF能有效遏制色斑的复发。

02

成纤维细胞生长因子(FGFs)

酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）有刺激血管生长、加速创伤愈合和促进神经损伤修复等多种功能，其能与所有的FGF受体结合，本身为酸性，在酸性的创伤环境性质稳定，aFGF在酸性环境下带负电荷，容易与带正电荷的细胞膜上的受体结合。性质温和，刺激性小，作用持久。

主要表现为：

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修护皮肤屏障：增厚角质层，改善敏感皮肤和化妆品引起的皮炎（皮肤菲薄，脆弱，红血丝等）；

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滋润皮肤：恢复皮肤的“锁水”能力，使皮肤水润保湿；

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改善皱纹：修复瘢痕，使皮肤细腻饱满，有弹性；

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抗菌消炎：适于痤疮皮肤，有助于炎症消退和红斑修复。

碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在血管形成、促进创伤愈合与组织修复、促进组织再生和神经组织生长发育过程中起着十分重要的作用。

主要表现为：

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修复受损皮肤：促进表皮的愈合，加快创面的上皮覆盖；加速毛细血管的生成，改善组织缺血，促进微循环的重建；

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护肤、修复作用：bFGF能够改善细胞生长的微环境，促进弹性纤维和胶原蛋白的合成，使肌肤富有弹性，使皮肤处于滑嫩的状态。

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抗皱、防衰老作用：能够促进成纤维细胞的生长发育，不断以新的细胞取代老化细胞，因此产生防皱、祛皱作用。

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美白、祛斑作用：更新衰老细胞，从而降低皮肤细胞中黑色素和有色细胞的含量，减轻皮肤色素沉着。

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防晒及晒后修复作用：能迅速修复受损细胞，减轻紫外线辐射对皮肤造成的伤害。

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防粉刺、去疤痕作用：刺激皮肤肉芽组织的形成和促进肉芽组织的上皮化，还可调节胶原降解及更新，从而缩短创伤愈合时间以及减少疤痕形成的作用。

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03

角化细胞生长因子(KGF)

KGF属于成纤维细胞生长因子家族，由间充质干细胞分泌，通过旁分泌途径刺激上皮细胞增殖。KGF能刺激上皮细胞的增殖和分化，是防晒霜的一种有效成分，起到辐射防护的作用，同时也能刺激ＤＮＡ合成，促进细胞间质的形成，分泌胶原蛋白，增强皮肤的弹性和光泽度。此外，KGF能够影响角化细胞及毛囊的形成，促进毛发再生，被作为生物功效剂应用于洗发、护发水中。

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血管内皮细胞生长因子(VEGF)

VEGF能够促进血管内皮细胞增殖、血管生成，诱导皮肤微血管的生成，从而改善皮肤细胞新陈代谢，延缓衰老发生；同时也能有效增强局部皮肤微血管的通透性，为皮肤细胞增殖及胶原蛋白的合成提供丰富的营养物质、酶原、糖蛋白等生物活性成分，从而改善皮肤微循环，使暗淡、无光泽、有褐斑的皮肤变得白皙红润。

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血小板衍生生长因子（PDGF）

PDGF可修复皮肤的微血管系统，为皮肤提供充足营养。皮肤衰老一个重要的原因就是皮下血管萎缩，从而导致皮肤供血不足，故细胞缺乏营养，致使皱纹的产生。许多生长因子参与血管生成的生理调节，其中PDGF的再生血管功能对于延缓衰老有明显疗效。

PDGF还可促进胶原蛋白的合成，有效延缓衰老。通过PDGF生成的胶原蛋白比直接涂抹或食用胶原蛋白更能有效延缓皮肤衰老。

PDGF也是一种重要的促有丝分裂因子，具有刺激特定细胞群分裂增殖的能力，促进纤维母细胞的生成，从而使皱纹自然长平。

图2.皮肤随年龄变化[1]

注：随着皮肤老化，在表皮中，角质细胞积聚，使皮肤看起来粗糙暗淡。在真皮中，胶原蛋白含量减少，胶原蛋白和弹性蛋白纤维变得杂乱无章、支离破碎，这会削弱表皮下的结构，导致皱纹。

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转化生长因子（TGF-β）

TGF-β双向调解细胞的生长，低浓度促生长，高浓度抑制生长。TGF-β还可促进细胞外基质的合成，如透明质酸（玻尿酸），粘多糖；促进软组织损伤的修复，如贯穿伤，溃疡。

 生长因子应用于美容存在的问题 01

透皮吸收方式亟待解决

细胞因子属于生物大分子，有些细胞因子无法通过传统的表面涂抹方式透皮吸收，无法到达靶细胞发挥细胞学作用。一些注射方式对很多细胞因子并不适用，无法避免注射部位向其他靶部位转运过程的损失及局部浓度高的弊端，而微针方式在皮肤表面形成创面多，不具有反复操作性。

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半衰期短，稳定性差

生长因子属于细胞活性成分，很多因子在人体内环境的半衰期很短，如hGH在血液中的半衰期只有17～45min。对所处环境的温度、光照、pH等条件均有苛刻的要求，否则就会失活，甚至降解。

03

处方成分单一，效果不理想

皮肤衰老、损伤等问题往往涉及到表皮、真皮、皮下组织及皮肤微循环等方面。单一的细胞因子不能满足皮肤创伤修复、皮肤细胞更新的需求，多种细胞因子联合应用成为必然趋势。而多种细胞因子的组合并不是简单的加和问题，需要更多的探索和研究。

单一的生长因子很难发挥最大的生物学效应，因此，临床上一般使用多重生长因子，作为医学护肤品辅助激光等手术治疗，美白，祛皱，淡斑，祛疤，促进创面愈合。

04

使用剂量难于把握

细胞因子在人体内含量极微，局部使用过量，可能会抑制该区域的细胞生长和代谢，甚至产生潜在的风险。

综上：

生长因子确有美白、抗皱、修复受损皮肤、改善皮肤状况等的功效。在临床上，生长因子是一种正规的外用药物，在皮肤受伤后，涂抹上生长因子后，都能加速皮肤伤口的愈合。但是不管作为药物还是美容产品，生长因子仅限于外用，涂抹或喷涂，目前国家禁止口服或者注射“生长因子”。

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